Том 3 № 1 (2026): Январь - Март
4-15
2025-03-29
Открытый доступ

Роль полиморфизмов PITX2 rs6817105 и KCNN3 rs13376333 в риске осложнения артериальной гипертензии фибрилляцией предсердий.

З.Т. Машкурова
Г.Ж. Абдуллаева
Д.В. Закирова
Г.М. Раджабова
Г.А. Хамидуллаева
А.А. Абдуллаев
Б.И. Розибаев
DOI: https://doi.org/10.70626/cardiouz-2026-3-00073

Получена: 2025-12-06 17:29:02

Опубликована: 2025-03-29

PDF (узбекский)
Crossmark Crossmark

Аннотация

Цель. Определить взаимосвязь между полиморфизмами генов PITX2 (rs6817105) и KCNN3 (rs13376333) и развитием фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в узбекской популяции.


Материалы и методы. В исследование были включены 154 пациента с АГ. У них первоначально были диагностированы пароксизмальная форма ФП — у 21 пациента (13,64%), персистирующая форма — у 44 пациентов (28,57%) и постоянная форма — у 89 пациентов (57,79%). На момент начала исследования средний возраст пациентов с АГ и ФП составил 64,1±10,35 года. Контрольную группу составили пациенты с АГ без ФП (n=91), средний возраст которых составил 56,03±12,18 года. Были проведены клинико-инструментальные исследования, включая ЭКГ, эхокардиографию и холтеровское мониторирование. Также был выполнен молекулярно-генетический анализ выделенной ДНК методом ПЦР в реальном времени. Связь полиморфизмов с ФП оценивали методом логистической регрессии с использованием различных моделей наследования. Статистический анализ проводили с помощью программ Statistica 10.0 и SNPassoc (R).


Результаты. В ходе исследования у пациентов с артериальной гипертензией в узбекской популяции были выявлены статистически значимые взаимосвязи между риском развития фибрилляции предсердий и полиморфизмом rs6817105 гена PITX2, а также полиморфизмом rs13376333 гена KCNN3. Полиморфизм rs6817105 гена PITX2 продемонстрировал выраженную связь с фибрилляцией предсердий: носительство минорного аллеля C повышало риск развития ФП в 2,76 раза по лог-аддитивной модели наследования (OR = 2,76; p = 3,27×10⁻⁷). Полиморфизм rs13376333 гена KCNN3 также показал достоверную связь с ФП. Аллель C достоверно чаще встречался у пациентов с нарушением ритма и повышал риск его развития по лог-аддитивной модели (OR = 1,63; p = 0,020).


Заключение. Впервые у пациентов с АГ в узбекской популяции выявлена связь полиморфизма rs6817105 гена PITX2 и полиморфизма rs13376333 гена KCNN3 с фибрилляцией предсердий. Полученные данные подтверждают значение указанных генетических маркеров в патогенезе фибрилляции предсердий, осложнённой артериальной гипертензией, и подчёркивают важность генетического тестирования у данной группы пациентов.

Ключевые слова

Список литературы

  1. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, Casado-Arroyo R, Caso V va boshq.; ESC ilmiy hujjatlar guruhi. Yevropa Yurak-ko‘krak jarrohligi assotsiatsiyasi (EACTS) bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini boshqarish bo‘yicha 2024-yilgi ESC ko‘rsatmalari. Eur Heart J. 2024 yil 29 sentyabr;45(36):3314-3414. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae176. Tuzatish: Eur Heart J. 2025 yil 7 iyul:ehaf306. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf306.PMID:39210723.

  2. Sasano T, Ihara K, Tanaka T, Furukawa T. Yagona nukleotid polimorfizmi va aylanuvchi biomarkerlardan foydalangan holda bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi va insult xavfini baholash. PLoS One. 2023 yil 12 oktyabr;18(10):e0292118. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0292118. PMID: 37824462; PMCID: PMC10569505.

  3. Kim JA, Chelu MG, Li N. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi genetikasi. Curr Opin Cardiol. 2021 yil 1 may;36(3):281-287. https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000840. PMID: 33818546; PMCID: PMC8211390.

  4. Luo Z., Yan C., Zhang W. va boshq. Xitoy Xan populyatsiyasida KCNN3 genidagi rs13376333 va rs1131820 SNP va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik. Klinik kimyo va laboratoriya tibbiyoti. 2014 yil dekabr; 52(12): 1867-1873. https://doi.org/10.1515/cclm-2014-0491.

  5. Yao JL, Zhou YF, Yang XJ, Qian XD, Jiang WP. 1q21 xromosomasidagi KCNN3 SNP rs13376333 bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi xavfini oshirishi. Xalqaro Yurak Jurnali. 2015;56(5):511-515. https://doi. org/10.1536/ihj.15-133. PMID: 26370375

  6. Tomomori S, Nakano Y, Ochi H va boshqalar. 4q25 xromosomadagi rs6817105 varianti sinus tugun disfunksiyasi va chap bo‘lmacha kengayishiga olib keladi. Ilmiy ma’ruzalar.2018 yil 1 oktyabr;8(1):13557.https://doi.org/10.1038/s41598-018-32453-8.PMID: 30275441

  7. EACTS bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini boshqarish bo‘yicha 2016 yilgi ESC ko‘rsatmalari. Eur Heart J (2016) 37 (38): 2893-2962. https://doi.org/https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehw210.

  8. Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY va boshqalar. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini boshqarish bo‘yicha ko‘rsatmalar: Yevropa kardiologiya jamiyatining (ESC) bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini boshqarish bo‘yicha ishchi guruhi. Europace. 2010; 12: 1360-1420.

  9. Sahn D.J., Demaria A., Kisslo J. va boshqalar. M-rejimli exokardiografiyada miqdoriy ko‘rsatkichlar bo‘yicha tavsiyalar: Exokardiografik o‘lchovlar so‘rovi natijalari // Circulation.-1987.-58-jild.- 1072-1082 b.

  10. Devereux R.B., Reichek N. Insonda chap qorincha massasini exokardiografik aniqlash// Circulation.-1977.-№55.-613-618 b.

  11. Yevropa kardiologiya jamiyati (ESC) va Yevropa gipertenziya jamiyatining (ESH) arterial gipertenziyani boshqarish bo‘yicha ishchi guruhi. Yevropa Yurak Jurnali 2018 - https://doi.org//10.1093/eurheartj/ehy3 39.

  12. Zafrir B., Lund L., Laroche C., Ruschitzka F., Crespo-Leiro M., Coats A. va boshqalar; ESC-HFA HF uzoq muddatli registr tadqiqotchilari nomidan. Yurak yetishmovchiligining pasaygan, o‘rta darajali va saqlanib qolgan chiqarish fraksiyasi bilan kechishida bo‘lmachalar fibrillyatsiyasining prognostik ahamiyati: Yevropa Kardiologiya Jamiyatining Yurak Yetishmovchiligi uzoq muddatli registridan 14 964 bemor haqida hisobot. European Heart Journal (2018) 39, 4277-4284.

  13. Stanley Nattel MD Masahide Harada MD, PhD. Bo‘lmachalar qayta modellanishi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi: So‘nggi yutuqlar va translatsion istiqbollar Journal of the American College of Cardiology (2014) 22, 2365-2345 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.555.

  14. Ott A., Breteler M.M., de Bruyne M.C. va boshqalar. Aholiga asoslangan tadqiqotda bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi va demensiya. Rotterdam tadqiqoti. Insult. 1997;28:316-321.

  15. Marwick TH, Gillebert TC, Aurigemma G, Chirinos J, Derumeaux G, Galderisi M va boshqalar. Katta yoshli gipertoniya bemorlarida exokardiografiyadan foydalanish bo‘yicha tavsiyalar: Yevropa Kardiovaskulyar Tasvirlash Assotsiatsiyasi (EACVI) va Amerika Exokardiografiya Jamiyati (ASE) hisoboti. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16:577-605.

  16. de Simone G, Kitzman DW, Chinali M, Oberman A, Hopkins PN, Rao DC va boshqalar. Chap qorinchaning konsentrik geometriyasi gipertoniya kasalligida bo‘shashishning buzilishi bilan bog‘liq: HyperGEN tadqiqoti. Eur Heart J 2005;26:1039-1045.

  17. Domanski M, Mitchell G, Pfeffer M, Neaton JD, Norman J, Svendsen K va boshqalar, MRFIT tadqiqot guruhi. Puls bosimi va yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog‘liq o‘lim: Ko‘p xavf omillarini nazorat qilish bo‘yicha interventsion sinov (MRFIT) ning kuzatuv tadqiqoti. JAMA 2002;287:2677-2683.

  18. Yaghi S, Moon YP, Mora-McLaughlin C, Willey JZ, Cheung K, Di Tullio MR va boshqalar. Chap bo‘lmacha kengayishi va insultning takrorlanishi: Shimoliy Manhattan insult tadqiqoti. Stroke 2015;46:1488-1493.

  19. Losi MA, Izzo R, De Marco M, Canciello G, Rapacciuolo A, Trimarco V va boshqalar. Yurak-qon tomir tizimining ultratovush tekshiruvi arterial gipertenziyada bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini bashorat qilishga yordam beradi: Campania Salute tarmog‘i. Int J Cardiol 2015;199:290-295.

  20. Douglas PS. Chap bo‘lmacha: surunkali diastolik disfunksiya va yurak-qon tomir kasalliklari xavfining biomarkeri. J Am Coll Cardiol 2003;42:1206-1207.

  21. Kuznetsova T, Haddad F, Tikhonoff V, Kloch-Badelek M, Ryabikov A, Knez J va boshqalar, Gipertenziyada genlar bo‘yicha Yevropa loyihasi tadqiqotchilari. Aholiga asoslangan tadqiqotlarda chap qorincha va bo‘lmacha tuzilishini miqyoslashning ta’siri va muammolari. J Hypertens 2016;34:1186-1194.

  22. Sinner MF, Ellinor PT, Meitinger T, Benjamin EJ, Kääb S. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasining butun genom assotsiatsiyasi tadqiqotlari: o‘tmish, hozirgi va kelajak. Kardiovask Res. 2011; 89: 701-709.

  23. Abdullaeva G.J., Abdullaev A.A., Kevorkov A.G., Abduvalieva G.A., Zakirov N.U., Kurbanov R.D. O‘ZBEK BEMORLARIDA ATFB5 GENINING rs2200733 POLIMORFIZMI VA BO‘LMACHALAR FIBRILLYATSIYASI O‘RTASIDAGI O‘ZARO BOG‘LIQLIK. Turk Kardiyol Dern Ars 2021;49(5):404-409 https://doi.org/10.5543/tkda.2021.08434.

  24. G. M. Rajabova, G. J. Abdullaeva, D. V. Zakirova, M. T. Po‘latova, N. X. Sherbadalova, M. N. Xatamova va boshqalar. Arterial gipertenziyali o‘zbek bemorlarda 4q25/PITX2 SNP rs6817105 va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi. International Journal of Biomedicine. 2023;13(3):72-78. https://doi.org/0.21103/Article1 3(3)_OA3.

  25. Ferran A., Alegret J.M., Subirana I. va boshqalar. Ispaniya aholisida rs2200733 va rs7193343 genetik variantlari hamda bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik va oldingi tadqiqotlarning meta-tahlili. Rev. Esp. Kardiol. 2014;67(10):822-829.

  26. Kalinderi K, Fragakis N. va boshqalar. Yunon aholisida 4q25 xromosomasidagi rs2200733 polimorfizmi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik. Hellenic J Cardiol 2015; 56: 224-229.

  27. Rattanawong P., Chenbhanich J. va boshqalar. 4q25 xromosoma varianti kateter ablatsiyasidan keyin bo‘lmachalar fibrillyatsiyasining qaytarilishi bilan bog‘liq: tizimli sharh va meta-tahlil. J Atr Fibrillation. 2018-yil aprel; 10(6): 1666.

Об авторах

З.Т. Машкурова
zaringizz@gmail.com
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии
https://orcid.org/0000-0001-5575-8984 (unauthenticated)

Лаборатория артериальной гипертензии и молекулярной генетики

Г.Ж. Абдуллаева
guzal-abdullaeva@bk.ru
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии
https://orcid.org/0000-0003-3840-5233 (unauthenticated)

Лаборатория артериальной гипертензии и молекулярно-генетических исследований

Д.В. Закирова
zaringizz@gmail.com
Центр передовых технологий

Центр передовых технологий

Г.М. Раджабова
zaringizz@gmail.com
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии

Лаборатория артериальной гипертензии и молекулярно-генетических исследований

Г.А. Хамидуллаева
zaringizz@gmail.com
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии

Лаборатория артериальной гипертензии и молекулярно-генетических исследований

А.А. Абдуллаев
zaringizz@gmail.com
Центр передовых технологий

Центр передовых технологий

Б.И. Розибаев
rozibaevbekzod@gmail.com
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии

Лаборатория артериальной гипертензии и молекулярно-генетических исследований

Лицензия

Copyright (c) 2026 З.Т. Машкурова, Г.Ж. Абдуллаева, Д.В. Закирова, Г.М. Раджабова, Г.А. Хамидуллаева, А.А. Абдуллаев, Б.И. Розибаев (Автор).

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Как цитировать

Роль полиморфизмов PITX2 rs6817105 и KCNN3 rs13376333 в риске осложнения артериальной гипертензии фибрилляцией предсердий. (З. Машкурова, Г. Абдуллаева, Д. Закирова, Г. Раджабова, Г. Хамидуллаева, А. Абдуллаев, & Б. Розибаев, пер.). (2025). КАРДИОЛОГИЯ УЗБЕКИСТАНА, 3(1), 4-15. https://doi.org/10.70626/cardiouz-2026-3-00073
Crossref
Scopus
Google Scholar
Europe PMC

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Похожие статьи

Вы также можете начать расширеннвй поиск похожих статей для этой статьи.

ISSN 3060-4850 (Print)