Применение ингибиторов SGLT-2 при остром инфаркте миокарда
Получена: 2026-07-04
Опубликована: 2026-03-29
Аннотация
Кардиоренометаболический синдром (КРМС) представляет собой многофакторное клиническое состояние, отражающее сложные и взаимосвязанные патобиологические процессы между сердечно-сосудистой, почечной и метаболической системами. В основе КРМС лежат висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, дисбаланс адипокинов, хроническое низкоинтенсивное воспаление (метавоспаление) и оксидативный стресс \cite{1, 2}. Данный патологический фон способствует развитию острого инфаркта миокарда (ОИМ) посредством эндотелиальной дисфункции, снижения биодоступности оксида азота (NO), нарушения микрососудистой перфузии и дестабилизации атеросклеротических бляшек. При КРМС ОИМ отличается от классической ишемической модели тем, что сопровождается не только нарушением коронарного кровотока, но и выраженным воспалительным ответом, активацией иммунной системы и нарушением клеточного энергетического обмена. На ранних стадиях инфаркта молекулы DAMPs (damage-associated molecular patterns) активируют Toll-подобные рецепторы, запускают сигнальный путь NF-κB и усиливают продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и TNF-α). Кроме того, митохондриальная дисфункция и избыточное образование активных форм кислорода (ROS) усиливают оксидативный стресс, способствуя перекисному окислению липидов, повреждению ДНК и апоптозу кардиомиоцитов. В последние годы ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), в частности дапаглифлозин, привлекают особое внимание как препараты с широким кардиоренометаболическим действием. Их терапевтический эффект носит многоуровневый и комплексный характер и не ограничивается только контролем гликемии. Ингибиторы SGLT2 оказывают кардиопротективное действие путем ингибирования воспалительных сигнальных путей (NF-κB и инфламмасомы NLRP3), снижения оксидативного стресса, восстановления функции митохондрий, подавления натрий-водородного обменника (NHE1) и уменьшения внутриклеточной перегрузки кальцием в кардиомиоцитах \cite{9, 12}. В настоящем обзоре систематически проанализированы роль ингибиторов SGLT2 в патогенезе ОИМ, их молекулярные, клеточные и системные механизмы действия, а также кардиоренометаболическая эффективность на основании результатов современных клинических исследований, включая DAPA-MI (Dapagliflozin in Myocardial Infarction).
Ключевые слова
Список литературы
-
Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1606-1635. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001184.
-
Khan SS, Ning H, Wilkins JT, et al. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome. Circulation. 2023;148(20):1636-1664. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001186.
-
American Diabetes Association Professional Practice Committee. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S216-S249.
-
American Diabetes Association Professional Practice Committee. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S246-S265.
-
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4 Suppl):S117-S314. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018.
-
McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995-2008. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303.
-
Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383:1436-1446. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024816.
-
Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;393(10166):31-39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X.
-
Lee TM, Chang NC, Lin SZ. Dapagliflozin inhibits inflammation via suppression of the NLRP3 inflammasome. Cardiovasc Diabetol. 2021;20:1-14. https://doi.org/10.1186/s12933-021-01385-2.
-
Yang L, Wu Y, Wang Y, et al. SGLT2 inhibitors attenuate inflammation via NF-κB signaling pathways. Front Endocrinol. 2022;13:992937. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.992937.
-
Abdollahi E, Keyhanfar F, Delbandi AA, et al. Dapagliflozin exerts anti-inflammatory effects via TLR4/NF-κB pathway. Eur J Pharmacol. 2022;921:174607. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174607.
-
Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit. Circulation. 2018;137(4):405-407. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030012.
-
Santos-Gallego CG, Garcia-Ropero A, Mancini D, et al. Metabolic effects of SGLT2 inhibition on cardiac metabolism. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1931-1944. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.02.027.
-
Packer M. Critical review of mechanisms underlying the cardiorenal benefits of SGLT2 inhibitors. JACC Heart Fail. 2020;8(5):354-363. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2020.02.006.
-
Lee TM, Chang NC, Lin SZ. Dapagliflozin reduces cardiac fibrosis and remodeling. Cardiovasc Diabetol. 2021;20:1-14. https://doi.org/10.1186/s12933-021-01385-2.
-
Berg DD, Jhund PS, Docherty KF, et al. Dapagliflozin in patients after acute myocardial infarction (DAPA-MI trial). Circulation. 2023. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067444.
-
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347-357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389.
Об авторах
Лицензия
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Как цитировать
